Page 6 - CAR-T Juin F 2020

Traitement des effets secondaires de la thérapie par cellules CAR-T
Les effets secondaires à court terme de la thérapie par cellules CAR-T peuvent être graves et mortels.
Après la perfusion, les cellules CAR-T se multiplient dans l’organisme du patient. Cela active le système immunitaire du pa- tient et déclenche une libération massive de protéines appelées cytokines dans le sang. Cela provoque l’effet secondaire de la thérapie par cellules CAR-T le plus fréquent : le syndrome de libération de cytokines, ou «Cytokine Release Syndrome» (CRS). Le CRS peut survenir au cours de la première se- maine suivant la perfusion, mais aussi plus tard dans certains cas. Le CRS être lié à de la fièvre élevée, de l’hypoxie (manque d’oxy- gène dans les tissus), un pression sanguine basse et/ou une toxicité multiviscérale. L’in- tensité et la durée du CRS peut varier. Il peut être grave et nécessiter un séjour dans une unité de soins intensifs.
Un autre effet très fréquent de la perfu- sion de cellules CAR-T est la neurotoxicité. La neurotoxicité est une répercussion des cellules CAR-T affectant le cerveau et peut survenir en lien avec le syndrome de libéra- tion de cytokines ou en être parfaitement indépendant. Les patients atteints de neu- rotoxicité peuvent souffrir de troubles de la concentration ou d’irritabilité, de maux de tête, de difficultés à s’exprimer (à l’écrit ou à l’oral), de crises d’angoisse et de convulsions occasionnelles.
En raison de la gravité de ces effets secon- daires, les patients (et les membres de leurs familles ou, le cas échéant, leurs soigneurs) doivent savoir comment repérer les symp- tômes potentiels et pouvoir immédiate- ment contacter l’équipe de traitement.
Parmi les autres effets secondaires liés à la thérapie par cellules CAR-T, on peut citer les infections et les problèmes hématolo- giques, comme des neutropénies, des ané- mies ou des thrombocytopénies de longue durée ou couplées à de la fièvre. Dans de rares cas, le syndrome d’activation macro- phagique peut entraîner une activation im- munitaire grave, ce qui peut provoquer une défaillance multiviscérale.
Dans la plupart des cas, les effets secondai- res de la thérapie par cellules CAR-T sont assez faibles pour être traités à l’aide d’une thérapie standard.
Les effets secondaires graves de la thérapie par cellules CAR-T sont souvent dûs à un système immunitaire en suractivité. Dans des cas d‘une telle gravité, les symptômes sont traités à l’aide d’un médicament immu- nosuppresseur et/ou de cortisone. Le but de ces traitements immunosuppresseurs est de réprimer le système immunitaire de manière à réduire les effets secondaires sans pour autant détruire les cellules CAR-T.
Comme la thérapie par cellules CAR-T est relativement récente, les effets secondai- res à long terme et les effets tardifs ne sont pas encore connus. Certains patients ayant reçu une thérapie par cellules CAR-T souf- frent d’un aplasie des lymphocytes B. Cela s’explique par le fait que les cellules CAR-T détruisent aussi bien les lymphocytes B in- fectés que ceux en bonne santé. L’aplasie des lymphocytes B provoque une hypo- gammaglobulinémie : l’organisme ne pro- duit pas assez de cellules immunes et les patients sont vulnérables aux infections, qui peuvent leur être mortelles. Ces effets secondaires peuvent être traités par la pre- scription d’immunoglobuline, administrée soit par voie intraveineuse, soit par voie sous-cutanée.